Ученые Института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ, Новосибирск), установили, что подавление способности белков восстанавливать поврежденную ДНК может быть полезным для поиска новых лекарств.
Как говорится в сообщении ИХБФМ, работа в этом направлении уже ведется в лаборатории ВУЗа.
«Подавление репарации сейчас рассматривается как многообещающий способ борьбы и с устойчивостью бактерий к антибиотикам, и с резистентностью раковых клеток к химиопрепаратам и лучевой терапии. Например, выключение той же эндонуклеазы VIII примерно в 10 раз повышает чувствительность бактерий к амоксициллину — антибиотику широкого спектра действия», — приводятся в сообщении слова руководителя исследования Дмитрия Жаркова.
Отмечается, что в геноме каждой клетки постоянно появляется множество повреждений, которые вели бы к мутациям, клеточной гибели и раковому перерождению, если бы не работа систем репарации ДНК: специальные белки ищут поврежденные участки ДНК и удаляют их, заменяя на нормальные.
Биологи предполагают, что белки репарации связываются с ДНК в произвольном месте и случайным образом скользят по ней туда-сюда, пытаясь достичь места, которое по своим свойствам не похоже на нормальную ДНК.
Ученые сравнили три белка репарации: бактериальную эндонуклеазу VIII и родственные ей белки NEIL1 и NEIL2, которые можно найти у человека и других млекопитающих.
Оказалось, что, несмотря на всё сходство между этими белками, их способность скользить по ДНК сильно различается: NEIL1, однажды связавшись с ДНК, был способен искать повреждения достаточно долго, а NEIL2, наоборот, «осматривал» только небольшие кусочки генного текста. Бактериальный же фермент по свойствам находился между NEIL1 и NEIL2.
Обычно при разработке активных молекул ученые стремятся к тому, чтобы они связывалась в активном центре белка или на каком-то его регуляторном участке, отметил Жарков.
«Теперь мы видим, что, по крайней мере для белков репарации, есть еще один путь — мешать их передвижению по ДНК», — сказал он.
